Defeitos do tubo neural e desenvolvimento do útero em fetos humanos

May 08, 2023

Scientific Reports volume 12, Número do artigo: 14051 (2022) Citar este artigo

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Uma das malformações mais comuns do sistema nervoso central está relacionada a alterações do tubo neural embrionário. Nossa hipótese é que a anencefalia afeta o desenvolvimento do útero durante o segundo trimestre da gravidez humana. O objetivo deste estudo foi estudar os parâmetros biométricos do útero em fetos com anencefalia e compará-los com fetos normocéfalos tão importantes. No nosso estudo, foram analisados ​​34 fetos do sexo feminino, 22 normais e 12 anencefálicos, com idade entre 12 e 22 semanas pós-concepção (WPC). Após a dissecção da pelve e individualização do trato genital, avaliamos o comprimento e a largura do útero por meio do software Image J. Comparamos as médias estatisticamente usando o teste de Wilcoxon-Mann-Whitney e realizamos regressão linear. Identificamos diferenças significativas entre comprimento do útero (mm)/peso (g) × 100 (p = 0,0046) e largura do útero (mm)/peso (g) × 100 (p = 0,0013) quando comparamos o grupo controle com o grupo anencefálico . A análise de regressão linear indicou significância de 80% nas correlações em fetos normocefálicos (12,9 a 22,6 WPC) e 40% de significância em fetos anencefálicos (12,3 a 18,6 WPC). As medidas do útero foram maiores no grupo anencefálico, mas não há diferença nas curvas de crescimento da largura e comprimento uterino durante o período estudado. Mais estudos são necessários para apoiar a hipótese sugerindo que a anencefalia pode afetar o desenvolvimento uterino durante o período fetal humano.

Os defeitos do tubo neural (DTNs) são uma das malformações congênitas mais comuns do sistema nervoso central, com uma prevalência média ao nascimento de 1 em 10.001. A anencefalia é o DTN mais grave, resultante da falha do tubo neural no terceiro ao quarto semana (dias 26 a 28) após a concepção2. A possibilidade de efeitos secundários da anencefalia em outros órgãos e sistemas, tem motivado estudos para melhor compreensão dessa condição.

Recentemente, o trato urogenital de fetos anencéfalos tem sido estudado, incluindo rins e sistema coletor2,3, ureteres4, bexiga5, próstata6,7, pênis8, testículos9, genitália externa feminina10 e vagina11. Alguns autores apontaram uma resposta diferente de fetos anencéfalos masculinos e femininos à estimulação hormonal12. Uma das razões para essa diferença foi explicada em artigos que descrevem o subdesenvolvimento do córtex adrenal em fetos anencefálicos13,14,15, uma vez que esse segmento do tecido adrenal também é responsável pela produção de hormônios virilizantes. Na ausência dessa sinalização, um feto XY não atingiria o crescimento completo de suas características sexuais. Assim, teoricamente, a anencefalia não influenciaria negativamente o desenvolvimento das estruturas ginecológicas, incluindo o útero do ponto de vista neuroendócrino. Mas, de outro ponto de vista, o DTN pode afetar o desenvolvimento dos plexos nervosos que envolvem o útero.

O útero é derivado dos ductos paramesonéfricos (ou Müllerianos). Na oitava semana, os ductos paramesonéfricos se fundem no sentido craniocaudal e, no final do primeiro trimestre, o desenvolvimento do útero e das demais estruturas müllerianas está completo16,17. Pesquisas sobre o efeito da anencefalia na morfogênese uterina ainda são escassas.

Nossa hipótese é que a anencefalia afeta o desenvolvimento uterino durante o período fetal humano. A confirmação dessas alterações pode ser importante em estudos futuros sobre o impacto dos DTNs no desenvolvimento genital feminino. O objetivo deste estudo foi comparar os diâmetros uterinos de fetos com anencefalia e compará-los com os parâmetros biométricos de fetos normocéfalos em diferentes idades gestacionais.

Os fetos utilizados neste estudo (controles e com DAV, todos com consentimento informado dos pais) foram obtidos no Departamento de Patologia do Instituto Fernandes Figueira, Fundação Oswaldo Cruz, Ministério da Saúde, em parceria com nossa Universidade, por meio de um Termo de Cooperação.